Ученые обнаружили метаболическую уязвимость агрессивной формы немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) и уже протестировали ее, как мишень для лечения. Об этом сообщает Science Daily.
К теме Назвали новый неожиданный симптом рака
Мутации в двух ключевых генах KRAS и LKB1 способствуют агрессивному развитию рака. Из-за этого у пациентов существуют ограниченные варианты лечения, а прогнозы достижения ремиссии преимущественно неблагоприятные.
Эти мутации могут по-разному изменять метаболизм раковых клеток, однако изменения в случае комбинированных мутаций сразу в 2 генах еще не изучали. Поэтому для того, чтобы определить нарушения в метаболических путях, ученые сравнили мышей с НМРЛ с мутациями KRAS и LKB1, грызунов с раком без мутаций и здоровых животных.
В итоге ученые обнаружили активизацию пути биосинтеза гексозамина (HBP) в опухолях НМРЛ с обеими мутациями KRAS и LKB1. Это подтвердило предыдущие исследования, в которых говорится о том, что таким образом раковые клетки с комбинированными мутациями изменяют метаболизм для ускорения роста. Известно HBP способствует росту опухолей, ведь дает клеткам возможность модифицировать белки с помощью процесса гликозилирования, который облегчает транспортировку и секрецию белков.
Для подавления пути HBP ученые определили фермент GFPT2.
Результаты испытаний
- Ингибирование GFPT2 подавляло рост опухоли в случае мутаций KRAS и LKB1.
- Но если опухоль содержала лишь одну из мутаций, ингибирование этого фермента не давало никакого эффекта.
Результаты этого испытания демонстрируют капризность HBP и вместе с тем демонстрируют перспективность GFPT2 как терапевтической мишени